Long-Term Results from the IDEAL-CRT Phase 1/2 Trial of Isotoxically Dose-Escalated Radiation Therapy and Concurrent Chemotherapy for Stage II/III Non-small Cell Lung Cancer.

PURPOSE: The IDEAL-CRT phase 1/2 multicenter trial of isotoxically dose-escalated concurrent chemoradiation for stage II/III non-small cell lung cancer investigated two 30-fraction schedules of 5 and 6 weeks' duration. We report toxicity, tumor response, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) for both schedules, with long-term follow-up for the 6-week schedule. METHODS AND MATERIALS: Patients received isotoxically individualized tumor radiation doses of 63 to 71 Gy in 5 weeks or 63 to 73 Gy in 6 weeks, delivered concurrently with 2 cycles of cisplatin and vinorelbine. Eligibility criteria were the same for both schedules. RESULTS: One-hundred twenty patients (6% stage IIB, 68% IIIA, 26% IIIB, 1% IV) were recruited from 9 UK centers, 118 starting treatment. Median prescribed doses were 64.5 and 67.6 Gy for the 36 and 82 patients treated using the 5- and 6-week schedules. Grade ≥3 pneumonitis and early esophagitis rates were 3.4% and 5.9% overall and similar for each schedule individually. Late grade 2 esophageal toxicity occurred in 11.1% and 17.1% of 5- and 6-week patients. Grade ≥4 adverse events occurred in 17 (20.7%) 6-week patients but no 5-week patients. Four adverse events were grade 5, with 2 considered radiation therapy related. After median follow-up of 51.8 and 26.4 months for the 6- and 5-week schedules, median OS was 41.2 and 22.1 months, respectively, and median PFS was 21.1 and 8.0 months. In exploratory analyses, OS was significantly associated with schedule (hazard ratio [HR], 0.56; 95% confidence interval [CI], 0.32-0.98; P = .04) and fractional clinical/internal target volume receiving ≥95% of the prescribed dose (HR, 0.88; 95% CI, 0.77-1.00; P = .05). PFS was also significantly associated with schedule (HR, 0.53; 95% CI, 0.33-0.86; P = .01). CONCLUSIONS: Toxicity in IDEAL-CRT was acceptable. Survival was promising for 6-week patients and significantly longer than for 5-week patients. Survival might be further lengthened by following the 6-week schedule with an immune agent, motivating further study of such combined optimized treatments.

Gefitinib and EGFR Gene Copy Number Aberrations in Esophageal Cancer.

Purpose The Cancer Esophagus Gefitinib trial demonstrated improved progression-free survival with the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor gefitinib relative to placebo in patients with advanced esophageal cancer who had disease progression after chemotherapy. Rapid and durable responses were observed in a minority of patients. We hypothesized that genetic aberration of the EGFR pathway would identify patients benefitting from gefitinib. Methods A prespecified, blinded molecular analysis of Cancer Esophagus Gefitinib trial tumors was conducted to compare efficacy of gefitinib with that of placebo according to EGFR copy number gain (CNG) and EGFR, KRAS, BRAF, and PIK3CA mutation status. EGFR CNG was determined by fluorescent in situ hybridization (FISH) using prespecified criteria and EGFR FISH-positive status was defined as high polysomy or amplification. Results Biomarker data were available for 340 patients. In EGFR FISH-positive tumors (20.2%), overall survival was improved with gefitinib compared with placebo (hazard ratio [HR] for death, 0.59; 95% CI, 0.35 to 1.00; P = .05). In EGFR FISH-negative tumors, there was no difference in overall survival with gefitinib compared with placebo (HR for death, 0.90; 95% CI, 0.69 to 1.18; P = .46). Patients with EGFR amplification (7.2%) gained greatest benefit from gefitinib (HR for death, 0.21; 95% CI, 0.07 to 0.64; P = .006). There was no difference in overall survival for gefitinib versus placebo for patients with EGFR, KRAS, BRAF, and PIK3CA mutations, or for any mutation versus none. Conclusion EGFR CNG assessed by FISH appears to identify a subgroup of patients with esophageal cancer who may benefit from gefitinib as a second-line treatment. Results of this study suggest that anti-EGFR therapies should be investigated in prospective clinical trials in different settings in EGFR FISH-positive and, in particular, EGFR-amplified esophageal cancer.

IDEAL-CRT: A Phase 1/2 Trial of Isotoxic Dose-Escalated Radiation Therapy and Concurrent Chemotherapy in Patients With Stage II/III Non-Small Cell Lung Cancer.

PURPOSE: To report toxicity and early survival data for IDEAL-CRT, a trial of dose-escalated concurrent chemoradiotherapy (CRT) for non-small cell lung cancer. PATIENTS AND METHODS: Patients received tumor doses of 63 to 73 Gy in 30 once-daily fractions over 6 weeks with 2 concurrent cycles of cisplatin and vinorelbine. They were assigned to 1 of 2 groups according to esophageal dose. In group 1, tumor doses were determined by an experimental constraint on maximum esophageal dose, which was escalated following a 6 + 6 design from 65 Gy through 68 Gy to 71 Gy, allowing an esophageal maximum tolerated dose to be determined from early and late toxicities. Tumor doses for group 2 patients were determined by other tissue constraints, often lung. Overall survival, progression-free survival, tumor response, and toxicity were evaluated for both groups combined. RESULTS: Eight centers recruited 84 patients: 13, 12, and 10, respectively, in the 65-Gy, 68-Gy, and 71-Gy cohorts of group 1; and 49 in group 2. The mean prescribed tumor dose was 67.7 Gy. Five grade 3 esophagitis and 3 grade 3 pneumonitis events were observed across both groups. After 1 fatal esophageal perforation in the 71-Gy cohort, 68 Gy was declared the esophageal maximum tolerated dose. With a median follow-up of 35 months, median overall survival was 36.9 months, and overall survival and progression-free survival were 87.8% and 72.0%, respectively, at 1 year and 68.0% and 48.5% at 2 years. CONCLUSIONS: IDEAL-CRT achieved significant treatment intensification with acceptable toxicity and promising survival. The isotoxic design allowed the esophageal maximum tolerated dose to be identified from relatively few patients.

Gemcitabine and capecitabine with or without telomerase peptide vaccine GV1001 in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer (TeloVac): an open-label, randomised, phase 3 trial.

BACKGROUND: We aimed to assess the efficacy and safety of sequential or simultaneous telomerase vaccination (GV1001) in combination with chemotherapy in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer. METHODS: TeloVac was a three-group, open-label, randomised phase 3 trial. We recruited patients from 51 UK hospitals. Eligible patients were treatment naive, aged older than 18 years, with locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma, and Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2. Patients were randomly assigned (1:1:1) to receive either chemotherapy alone, chemotherapy with sequential GV1001 (sequential chemoimmunotherapy), or chemotherapy with concurrent GV1001 (concurrent chemoimmunotherapy). Treatments were allocated with equal probability by means of computer-generated random permuted blocks of sizes 3 and 6 in equal proportion. Chemotherapy included six cycles of gemcitabine (1000 mg/m(2), 30 min intravenous infusion, at days 1, 8, and 15) and capecitabine (830 mg/m(2) orally twice daily for 21 days, repeated every 28 days). Sequential chemoimmunotherapy included two cycles of combination chemotherapy, then an intradermal lower abdominal injection of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF; 75 µg) and GV1001 (0·56 mg; days 1, 3, and 5, once on weeks 2-4, and six monthly thereafter). Concurrent chemoimmunotherapy included giving GV1001 from the start of chemotherapy with GM-CSF as an adjuvant. The primary endpoint was overall survival; analysis was by intention to treat. This study is registered as an International Standard Randomised Controlled Trial, number ISRCTN4382138. FINDINGS: The first patient was randomly assigned to treatment on March 29, 2007, and the trial was terminated on March 27, 2011. Of 1572 patients screened, 1062 were randomly assigned to treatment (358 patients were allocated to the chemotherapy group, 350 to the sequential chemoimmunotherapy group, and 354 to the concurrent chemoimmunotherapy group). We recorded 772 deaths; the 290 patients still alive were followed up for a median of 6·0 months (IQR 2·4-12·2). Median overall survival was not significantly different in the chemotherapy group than in the sequential chemoimmunotherapy group (7·9 months [95% CI 7·1-8·8] vs 6·9 months [6·4-7·6]; hazard ratio [HR] 1·19, 98·25% CI 0·97-1·48, p=0·05), or in the concurrent chemoimmunotherapy group (8·4 months [95% CI 7·3-9·7], HR 1·05, 98·25% CI 0·85-1·29, p=0·64; overall log-rank of χ(2)2df=4·3; p=0·11). The commonest grade 3-4 toxic effects were neutropenia (68 [19%] patients in the chemotherapy group, 58 [17%] patients in the sequential chemoimmunotherapy group, and 79 [22%] patients in the concurrent chemoimmunotherapy group; fatigue (27 [8%] in the chemotherapy group, 35 [10%] in the sequential chemoimmunotherapy group, and 44 [12%] in the concurrent chemoimmunotherapy group); and pain (34 [9%] patients in the chemotherapy group, 39 [11%] in the sequential chemoimmunotherapy group, and 41 [12%] in the concurrent chemoimmunotherapy group). INTERPRETATION: Adding GV1001 vaccination to chemotherapy did not improve overall survival. New strategies to enhance the immune response effect of telomerase vaccination during chemotherapy are required for clinical efficacy. FUNDING: Cancer Research UK and KAEL-GemVax.

Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial.

BACKGROUND: Evidence is scarce for the effectiveness of therapies for oesophageal cancer progressing after chemotherapy, and no randomised trials have been reported. We aimed to compare gefitinib with placebo in previously treated advanced oesophageal cancer. METHODS: For this phase 3, parallel, randomised, placebo-controlled trial, eligible patients were adults with advanced oesophageal cancer or type I/II Siewert junctional tumours, histologically confirmed squamous-cell carcinoma or adenocarcinoma, who had progressed after chemotherapy, with WHO performance status 0-2, and with measurable or evaluable disease on CT scan. Participants were recruited from 48 UK centres and randomly assigned (1:1) to gefitinib (500 mg) or matching placebo by simple randomisation with no stratification factors. Patients, clinicians, and trial office staff were masked to treatment allocation. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or patient choice. The primary outcome was overall survival, analysed by intention to treat. This trial is registered, number ISRCTN29580179. FINDINGS: Between March 30, 2009, and Nov 18, 2011, 450 patients were randomly assigned to treatment groups (one patient withdrew consent; 224 patients allocated gefitinib and 225 allocated placebo included in analyses). Overall survival did not differ between groups (median 3·73 months, 95% CI 3·23-4·50, for gefitinib vs 3·67 months, 95% CI 2·97-4·37, for placebo; hazard ratio [HR] 0·90, 95% CI 0·74-1·09, p=0·29). Among the prespecified patient-reported outcomes (110 patients on gefitinib and 121 on placebo completed both baseline and 4 week questionnaires and were included in analyses), odynophagia was significantly better in the gefitinib group (adjusted mean difference -8·61, 95% CI -14·49 to -2·73; n=227; p=0·004), whereas the other outcomes were not significantly improved compared with placebo: global quality of life (2·69, 95% CI -2·33 to 7·72, n=231, p=0·293), dysphagia (-3·18, 95% CI -8·36 to 2·00, n=231, p=0·228), and eating (-4·11, 95% CI -9·96 to 1·75, n=229, p=0·168). Median progression-free survival was marginally longer with gefitinib than it was with placebo (1·57 months, 95% CI 1·23-1·90 in the gefitinib group vs 1·17 months, 95% CI 1·07-1·37 in the placebo group; HR 0·80, 95% CI 0·66-0·96, p=0·020). The most common toxicities were diarrhoea (36 [16%] of 224 patients on gefitinib vs six [3%] of 225 on placebo) and skin toxicity (46 [21%] vs two [1%]), both mostly grade 2. The commonest grade 3-4 toxicities were fatigue (24 [11%] vs 13 [6%] patients) and diarrhoea (13 [6%] vs two [1%]). Serious adverse events were reported in 109 (49%) of 224 patients assigned to gefitinib and 101 (45%) of 225 on placebo. 54 (24%) of patients in the gefitinib group achieved disease control at 8 weeks, as did 35 (16%) of patients on placebo (p=0·023). INTERPRETATION: The use of gefitinib as a second-line treatment in oesophageal cancer in unselected patients does not improve overall survival, but has palliative benefits in a subgroup of these difficult-to-treat patients with short life expectancy. Future research should focus on identification of predictive biomarkers to identify this subgroup of benefiting patients. FUNDING: Cancer Research UK.

Phase II Trial of Cetuximab and Conformal Radiotherapy Only in Locally Advanced Pancreatic Cancer with Concurrent Tissue Sampling Feasibility Study.

BACKGROUND: Preclinical data have indicated the anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) agent cetuximab (Erbitux) as a radiosensitizer in pancreatic cancer, but this has not been specifically addressed in a clinical study. We report the results of an original study initiated in 2007, where cetuximab was tested with radiotherapy (RT) alone in locally advanced pancreatic cancer in a phase II trial (PACER). METHODS: Patients (n = 21) received cetuximab loading dose (400 mg/m(2)) and weekly dose (250 mg/m(2)) during RT (50.4 Gy in 28 fractions). Toxicity and disease response end point data were prospectively assessed. A feasibility study of on-trial patient blood and skin sampling was incorporated. RESULTS: Treatment was well tolerated, and toxicity was low; most patients (71%) experienced acute toxicities of grade 2 or less. Six months posttreatment, stable local disease was achieved in 90% of evaluable patients, but only 33% were free from metastatic progression. Median overall survival was 7.5 months, and actuarial survival was 33% at 1 year and 11% at 3 years, reflecting swift metastatic progression in some patients but good long-term control of localized disease in others. High-grade acneiform rash (P = .0027), posttreatment stable disease (P = .0059), and pretreatment cancer antigen 19.9 (CA19.9) level (P = .0042) associated with extended survival. Patient skin and blood samples yielded sufficient RNA and good quality protein, respectively. CONCLUSIONS: The results indicate that cetuximab inhibits EGFR-mediated radioresistance to achieve excellent local control with minimal toxicity but does not sufficiently control metastatic progression in all patients. Translational studies of patient tissue samples may yield molecular information that may enable individual treatment response prediction.

Hidrops no inmunológico: informe de dos casos / Non immune hydrops: two cases report

El hidrops no inmunológico es una entidad rara que se observa en uno por cada 2,000 a 3,500 nacidos vivos y puede ser idiopático o secundario a diversas patologías entre las que destacan: malformaciones congénitas, cromosomopatías e infecciones especialmente de tipo viral. Objetivo. Mostrar nuestra experiencia diagnóstico y terapéutica en esta patología. Diseño del estudio. Se presentan dos casos de hidrops no inmunológico, uno secundario a cardiopatía congénita y el otro debido a infección por parvovirus B 19. Resultados. Obtuvimos muerte neonatal inmediata en el caso de cardiopatía congénita y comparativamente reversión espontánea del hidrops causado por parvovirus B 19. Conclusiones. Entre las causas más frecuentes del hidrops no inmunológico destacan las cardiopatías y las infecciones en especial por parvovirus que aunque son responsables de pérdidas perinatales, también existe la posibilidad de reversión espontánea o por establecimiento de la terapéutica específica, por lo que es muy importante realizar el diagnóstico preciso y el manejo apropiado.

Confiabilidad de la densidad óptica a 650 nm en la determinación de madurez pulmonar en el hijo de madre diabética / Reliability on optic density at 650 nm to determine pulmonary maturity in the child of a diabetic mothor

La Diabetes Mellitus es la patología que más frecuentemente se asocia al embarazo y es responsable de morbilidad perinatal especialmente por Síndrome de dificultad respiratoria ya que existe diferimiento en la aparición de madurez pulmonar fetal por dilación en la conversión de mioinositol-fosfatidil inositol-fosfatidil glicerol. Se trató de demostrar la confiabilidad de la DO a 650 nm con estándar de 20 en la determinación de madurez pulmonar en el hijo de madre diábetica. Se incluyeron 143 pacientes con embarazo = 37 semanas con amenorrea confiable y edad gestacional confirmada por ultrasonido; de las cuales 94 corespondieron a Diabetes Gestacional y 49 a Diabetes Pregestacional (46 no insulino dependientes y tres insulino dependientes). A todas se les realizó amniocentesis a la semana 37 de gestación y resolución del embarazo cuando la DO a 650 nm tradujo madurez pulmonar fetal. Se encontró correlación entre DO 650 = .20 y ausencia de SDR en 130 casos = 90.9 por ciento (verdaderos positivos); hubo siete casos = 4.8 por ciento con resultado de inmadurez por DO pero que no manifestaron SDR (falsos negativos) y casos = 4.19 por ciento con resultados que tradujeron inmadurez por DO y manifestaciones de SDR (verdaderos negativo); no encontramos resultados falsos positivos, la incidencia de SDR fue de 4.19 por ciento. Obtuvimos valor predictivo (+) 100 por ciento; valor predictivo (-) 46 por ciento, especificidad 100 por ciento y sensibilidad 94.9 por ciento. Resalta el aspecto de que de los seis casos verdaderos negativos; todas cursaron con descontrol metabólico de diversos grados. Por nuestros resultados podemos concluir que la DO a 650 nm con estándar de 200 es confiable en la traducción de madurez pulmonar fetal resaltando su facilidad de realización y bajo costo

Valor predictivo de las pruebas de madurez pulmonar fetal en la diabética embarazada / Predictive value of fetal lung maturity tests in diabetic pregnant women

El síndrome de dificultad respiratoria (SDR) es una morbilidad neonatal común en el hijo de madre diabética. Sin embargo, en la literatura existe controversia sobre la aparición de madurez pulmunar en estos infantes, careciendo varios estudios de un verdadero grupo testigo. Se comparó la confiabilidad predictiva de perfil de madurez pulmonar fetal (MPF): densidad óptica (DO), lecitina esfingomielina (L/E), y fosfatil glicerol (F/G), en un grupo de pacientes diabéticos y en un grupo de embarazadas sanas. Se estudiaron prospectivamente las pruebas de MPF, obtenidas por aminocentesis a partir de las 37 semanas, en 47 pacientes: 20 diabéticas (grupo de estudio) y 27 embarazadas normales (testigo). Todos los embarazos se interrumpieron por cesárea. Se excluyeron neonatos con malformaciones mayores, madres complicadas con hipertensión, sospecha de RCIU y diabetes tipo I. Los valores de las pruebas de MPF, en ambos grupos, se correlacionaron con presencia de SDR. Tratamiento estadístico: sensibilidad, especificidad, valores predictivos (+) u (-), prueba exacta de Fisher para asociación de cada prueba con SDR y t de Student. Cinco de 49 neonatos tuvieron SDR (incidencia global: 10.2 por ciento), 4 de estos 5 neonatos con SDR, pertenecieron al grupo de diabéticas, incidencia de 20 por ciento, en contraste con un solo caso de 29 neonatos controles (3.7 por ciento), esta diferencia tuvo alta significancia estadística p< 0.0001. Entre estos casos con SDR hubo 4 con prueba de MPF falsamente positivas: 3 ocurrieron en la relación L/E del grupo de diabéticas (3/20 = 15 por ciento) y la 4ta.falsa + en la DO de este mismo grupo. No hubo ningún falso + para el FG (especificidad 100 por ciento), en ambos grupos. La mayor sensibilidad en el grupo de estudio correspondió al FG (39 por ciento), así como 100 por ciento de valor predictivo + (todos los neonatos con SDR con pruebas inmaduras). Las 3 pruebas de madurez en el grupo testigo tuvieron 100 por ciento de especificidad. Este estudio confirmó que la presencia de FG en líquido amniótico elimina totalmente el riesgo de SDR en el hijo de madre diabética y que su ausencia constituye un marcador bioquímico de SDR. La relación L/E en la embarazada diabética puede tener resultados falsos + en un porcentaje no despreciable 15 por ciento o principalmente cuando hay descontrol metabólico severo

Utilidad del índice del líquido amniótico en la ruptura prematura de membranas: pronóstico de infección / Usefulnes of amniotic fluid volume rate in premature membrane rupture: infection prognosis

La presencia de oligohidramnios, evaluado por la técnica del acúmulo o pool mayor, en la RPM pretérmino se correlaciona fuertemente con infección materna y perinatal. El objetivo de este estudio es evaluar la utilidad del índice de volumen del líquido amniótico (ILA) en la predicción de infección materna y fetal-neonatal en pacientes con RPM antes de las 37 semanas. 30 pacientes con RPM fueron estudiadas prospectivamante. A todas se les realizó ILA a su ingreso y se les manejó conservadoramente. Ninguna recibió uteroinhibidores y solo se emplearon antibióticos después de pinzar el cordón. En ausencia de infección intrauterina se permitió corticoterapia. Los resultados del ILA se correlacionaron con infección materna (corioamniotis) y perinatal (posible sepsis neonatal o sepsis neonatal). 23 de las 30 (76.6 por ciento) pacientes tuvieron un ILA menor o igual a 5.0 cm. (oligohidramnios) y (30.4 por ciento) un índice mayor de 5.0 cm. El embarazo mástempranamente incluido fue de 26.5 semanas y el mayor de 34.4 semanas. Del total de pacientes, 14 (43.3 por ciento) tuvieron corioamnioitis y todas corresponden al grupo de ILA menor o igual a 5.0 cm. En el grupo con oligohidramniosis hubo 15 neonatos (65.2 por ciento) con infección neonatal (seis posible sepsis y nueve sepsis neonatal). Todos los neonatos con cultivos positivos también correspondieron al grupo con ILA disminuido la comparación entre los casos con oligohidramnios con infección y los que tuvieron ILA normal sin infección tuvo significancia estadística (p=0.01). El ILA por 4 cuadrantes tiene adecuado valor predictivo de infección en la RPM pretérmino (sensibilidad del 93 por ciento) y podría ser parte de la evaluación inicial en estos casos para la identificación de pacientes con riesgo de infección

Preeclampsia en el embarazo: impotencia de la reclasificación / Pre-eclampsia in pregnancy: importance of reclassification

Desde el punto de vista clínico, es difícil hacer el diagnóstico diferencial entre los diversos desordenes hipertensivos durante la gestación. El propósito del presente estudio es resaltar la importancia de la reclasificación postnacimiento de los procesos hipertensivos asociados al embarazo. De Mayo de 1990 a Enero de 1992 se estudiaron prospectivamente 158 pacientes, quienes en el embarazo tuvieron hipertensión y/o proteinuria. Todas recibieron un diagnóstico inicial del proceso hipertensivo y después de interrumpido el embarazo tuvieron un seguimiento de la función renal y de las cifras de tensión arterial a las 4,8 y 12 semanas postnacimiento. Con los resultados de dicho seguimiento todas las pacientes fueron reclasificadas, comparándose esta diagnóstico con el originalmente asignado. De las 158 pacientes, 118 (74.6 por ciento) tuvieron un diagnóstico inicial de preeclampsia, sin embargo, al reclasificar postnacimiento sólo en 39 (33 por ciento) se confirmó este diagnóstico. Las restantes resultaron ser hipertensas gestacionales sin proteinuria (35 por ciento), hipertensas crónicas 16 por ciento, nefrópatas 11 por ciento, y 4 por ciento con hipertensión crónica y preeclampsia sobreagregada. Ninguna paciente se sabía portadora de nefropatía, ni de hipertensión crónica. No hubo diferencia significativa entre la morbilidad del grupo de hipertensas gestacionales contra las crónicas; la mortalidad perinatal total fue del 10 por ciento, y aunque tampoco hubo diferencia significativa entre ambos grupos, hubo mayor tendencia a la pérdida gestacional en las crónicas. Se concluye que es fundamentalmente el seguimiento y reclasificación postparto de los desordenes hipertensivos para evitar sobrediagnósticos y establecer adecuados pronósticos maternos y perinatales.

Correlación del nivel sanguíneo de creatin fosfoquinasa con los registros de la frecuencia cardiaca fetal anteparto, como un predictor clínico de hipoxia tisular / Correlation of creatinine phosphokinase blood level with antepartum fetal heart frequency recordings as a clinical, predictor of tisular hipoxia

La presencia de una alta actividad sérica de la enzima Creatin Fosfoquinasa (CPK), puede ser el resultado de un evento hipóxico tisular. Actualmente la presencia de un trazo de frecuencia cardiaca fetal omnoso es una prueba confiable que indica la existencia de un estado hipóxico. Se estudiaron prospectivamente 35 embarazadas entre 34 y 41 semanas con el objeto de correlacionar los niveles CPK y los registros cardiotocográficos con signos de asfixia perinatal. Todas las pacientes fueron sometidas monotoreo electrónico anteparto y su embarazo se interrumpió por vía abdominal dentro de los 7 días del último trazo cardiotocográfico. Recién extraído el bebé, se tomó una muestra de cordón umbilical y otra a las 36 horas de vida extrauterina para medir la actividad de la CPK. Todos los neonatos fueron evaluados neurológicamente, se les tomó electrocardiografía y sonografía cerebral en sus primeras 48 horas de vida. Se formaron dos grupos: El A incluyó 14 neonatos con trazos cardiotocográficos normales (control) y el B con 21 neonatos cuyos trazos fueron anormales (grupo de estudio). Se encontró un incremento estadísticamente significativo de la actividad sérica de la CPK, en las siguientes condiciones: a) en la muestra neonatal de 36 horas comparada con la muestra de cordón en el grupo control, p<0.001. b) en la muestra neonatal tomada a las 36 horas comparada con la muestra de cordón en el grupo de estudio p<0.001,c) en los neonatos del grupo control en la muestra tomada a las 36 horas de vida extrauterino p<0.05. No encontramos diferencia estadística en los niveles de CPK en las muestras de cordón de ambos grupos. Hubo mayor morbilidad perinatal en el grupo de estudio (90 por ciento) que en el control (35 por ciento), y las 2 muertes perinatales ocurrieron en el grupo de estudio. Se concluye que un incremento en la actividad sérica de la CPK, en el periodo neonatal, es un indicador confiable de la presencia de hipoxia perinatal, ya que esta actividad elevada se correlaciona con trazos ominosos de la frecuencia cardiaca fetal.

Isquemia miocárdica transitoria en el recién nacido con asfixia perinatal / Transient myocardic ischemia in the newborn baby with perinatl asphyxia (hypoxic cardiomiopathy)

Se realizó un estudio prospectivo en 76 recién nacidos con asfixia perinatal en busca de isquemia miocárdica encontrándose en 51% de ellos. El diagnóstico se realizó con electrocardiograma y se complemetó con enzimas cardiacas, rayos X y datos clínicos. No hubo diferencia en cuanto a sexo; la edad gestacional promedio fué de 35 semanas y el peso promedio de 2,216 g; todos presentaron insuficiencia respiratoria ameritando ventilación mecánica asistida. El 20.5% mostró cardiomegalia, en la mayoría se encontró CPK-MB (fracción cardiaca de CPK) elevada a las 48 horas de vida. La patología de fondo fué el síndrome de dificultad respiratoria en 38%, como enfermedad asociada encefalopatía hipóxica-isquémica en 59% y hemorragia peri-intrventricular en 33%. Fallecieron 33% de los pacientes. Se realizó también un estudio comparativo entre los niños con y sin isquemia miocárdica encontrando diferencias significativas, y considerándose como factores de riesgo a: 1. Cardiomegalia, 2. Encefalopatía hipóxica-isquémica y 2. CPK-MB elevada.

Modificaciones cervicales inducidas pos prostaglandinas E2 (PGE2). Estudio doblemente ciego / Cervical changes induced by prostaglandin E2 (PGE2) double-blind study

Se llevó a cabo un estudio doblemente ciego prospectivo (placebo-testigo), para evaluar las modificaciones cervicales y la seguridad de una sola aplicación intracervical de 0.5mg de PGE2. Se estudiaron 60 pacientes en las cuales había indicación médica y obstétrica de interrupción del embarazo. En el grupo PGE2 se encontraron mayores tasas de inducciones existosas, progresión en los índices de Bishop, reducción en el trabajo de parto y en el tiempo e inducción, todo lo anterior con significado estadístico. De esta misma manera, en el grupo PGE2 hubo menor número de casos que requirieron oxitocina y cuando ésta se utilizó las dosis fueron menores. No hubo diferencia en las tasas de operación cesárea, pero se observó que en el grupo testigo la principal indicación de la operación fue cervix desfavorable; en contraste, en el grupo de estudio se encontraron otras indicaciones distintas a las de cervix desfavorable o sufrimiento fetal. Un amplio margen de seguridad se observó en madre y feto, ya que no hubo casos de sufrimiento fetal, ni diferencias en la evaluación neonatal (calificación de Apgar). Los efectos maternos fueron similares en ambos grupos, a excepción de un aumento significativo en el ácido úrico y frecuencia de polisistolia en el grupo de prostaglandina, pero sin traducción clínica. En conclusión, la prostaglandina E2 es una droga efectiva y segura para la inducción del trabajo de parto, usada a la dosis y por la vía antes mencionada

Patrón sinusoidal: repercusión perinatal / Sinusoidal Pattern

Se revisaron 7,203 registros de frecuencia cardiaca fetal anteparto. Se encontró que el trazo sinusoidal es un patrón raro de frecuencia cardiaca fetal, que se observa más frecuentemente en las pacientes con isoinmunización intensa al factor Rh, que se identifica fácilmente, y que puede conducir a la interrupción; en su forma incompleta permitirá valorar los casos en forma integral, ya que no implica estado grave del feto

Crecimiento fetal en el embarazo prolongado / Fetal growth in prolonged pregnancy

El embarazo prolongado se encuentra aún envuelto en un sinnúmero de controversias desde su definición, los riesgos que implica y su manejo; el presente trabajo plantea la hipótesis de que un número considerable de los fetos de embarazos prolongados continuan creciendo más allá del término debido a la persistencia de una adecuada función placentaria; y se logra demostrar, mediante el análisis por grupos de peso al nacimiento, que en el grupo de fetos postmaduros hay una incidencia significativamente mayor de neonatos hipertróficos. Los neonatos dismaduros, producto de la insuficiencia placentaria en el embarazo prolongado, si bien ha sido hasta ahora el centro de atención de obstetras, pediatras y perinatólogos por su elevada morbimortalidad perinatal, constituye un grupo mucho menor. Es posible que la hipertrofia fetal por sí misma constituya una causa más de morbimortalidad en el embarazo prolongado

Manejo del embarazo prolongado / Manegement of prolonged pregnancy

En vista del gran volume que para un hospsital de concentración como el nuestro, representan las pacientes con embarazo prolongado, la aplicación de protocolos de manejo muy complicados, que en otros lugares han dado buenos resultados, para nuestro medio resultan ser poco prácticos. Es por ello que se inició el tratamiento de estas pacientes con un protocolo de manejo con un enfoque básicamente clínico; se analizan 433 casos donde 269 pacientes fueron manejados con este protocolo y se hace la comparación con 114 pacientes manejadas con otro criterio. En las conclusiones se analiza el avance en el logro de los objetivos iniciales del protocolo y el valor de la amniocentesis en el manejo de esta pacientes

Ultilidad del ultrasonido en la transfusión fetal: presentación de un caso / Usefulness of ultrasound in fetal transfusion

Se revisan algunos aspectos técnicos del uso del ultrasonido en la transfusión fetal en isoinmunización materno fetal al factor Rh, y se presenta un caso clínico ilustrativo. Se considera que la transfusión fetal intrauterina tiene sus indicaciones precisas, y se debe realizar por personal médico y técnico previamente adiestrado en las técncias involucradas en el procedimiento